摘要：毛囊真的可以再生吗？是什么原理可以让毛囊再生？耶鲁大学的研究团队发现了一种新的诱导毛囊形成的分子信号。不久的将来，毛囊再生或许真的可行。
脱发已经是一个世界性难题，仅我国就有超2.5亿人饱受脱发困扰。据《2020国民健康洞察报告》称，脱发问题位列国民健康TOP10榜单。一般情况下，每天掉50-100根头发为正常现象，但如果持续2-3个月每天掉发超过100根则属于脱发现象。当下，由于社会生活压力的不断增加，越来越多人有严重脱发问题，到底如何才能摆脱“脱发焦虑”，保住“头顶大事”呢？
脱发星人的福音：毛囊再生又迎新希望
图1 研究成果（图源：Developmental Cell）
几十年来，科学家一直无法解决毛囊再生问题。因为真皮聚集物（DC），即诱导毛囊生长和分化的信号中心形成的速度太快而难以可视化和被捕捉。真皮聚集物是一种位于皮肤表皮层之下的细胞簇，它通过向皮肤外层发送信号，指示其形成毛囊并确定毛囊大小，充当毛囊活动的中央指挥官。厘清信号形成的步骤一直是研究人员的一个重要挑战，因为这个过程很难随着时间推移而被追踪。研究人员表示，克服这一障碍可以打开植发大门，通过复制真皮聚集物来测试新的脱发药物，并在3D培养模型中生成毛囊。
在这项研究中，研究人员利用小鼠皮肤单细胞RNA测序数据设计了一种算法，将一系列的单细胞概况“快照”对齐，以重建真皮聚集物的发展过程，从而勾勒出未成熟的皮肤细胞走向成熟的路径。更重要的是，研究人员可通过使用这种方法调查在这个过程中作为引擎的分子信号，通过将计算结果与体内遗传实验相结合，能够确定参与真皮聚集物形成的关键信号。这项工作对于开发新的毛发再生法至关重要，将有助于为成年人的毛囊再生应用铺平道路。此外，研究结果还显示了该算法可以被用来理解以前无法捕捉的信号和细胞行为。
研发治疗脱发技术，科学家一直在路上
1. 干细胞疗法为治疗脱发带来希望
Dermatologic Surgery杂志上发表了一项题为“The Effect of Conditioned Media From Human Adipocyte-Derived Mesenchymal Stem Cells on Androgenetic Alopecia After Nonablative Fractional Laser Treatment”（图2）的研究论文，该项研究表明，脂肪来源间充质干细胞培养液（Conditioanl Media From Human Adipocyte-Derived Mesenchymal StemCells, ADSC-CM）可以显著提高雄激素性脱发（AGA）患者的毛发密度和体积[2]。
图2 研究成果（图源：Dermatologic Surgery）
在这项研究中，研究人员对30名接受非消融点阵激光治疗的患者局部给予ADSC-CM或安慰剂溶液处理。研究人员通过拍摄记录患者每次就诊时的毛发密度以测量毛发密度的变化趋势，并与临床数码照片比较，得到整体改善评分（GIS）。治疗期间头发密度变化显示，与安慰剂组相比，ADSC-CM组患者的头发密度显著提高，其GIS也显著高于安慰剂组。此外，在研究期间并未发现应用ADSC-CM后出现相关不良反应[2]。
这一研究表明ADSC-CM在治疗AGA方面具有显著效果，局部接受ADSC-CM治疗对于AGA患者来说是一项有效之选。
2. 调节性T细胞激活毛囊干细胞，促使毛囊再生
2017年，美国加州大学旧金山分校的研究人员发现了毛发生长的新机制，即皮肤中的调节性T细胞能直接激活毛囊干细胞，进而促使毛囊再生[3]，相关研究成果以“Regulatory T Cells in Skin Facilitate Epithelial Stem Cell Differentiation”为题，发表在Cell上。研究表明，调节性T细胞在毛囊再生过程中起到了至关重要的作用，一旦移除了皮肤中的调节性T细胞，毛发就不再生长[3]。
图3 研究成果（图源：Cell）
在这项研究中，研究人员首先暂时移除了小鼠皮肤中的调节性T细胞，并脱去小鼠毛发，以观察小鼠毛发的后续生长情况。结果发现，与对照组小鼠相比，移除了调节性T细胞的小鼠无法生长出头发。接下来，研究人员通过荧光标记跟踪毛发生长不同阶段的小鼠皮肤中调节性T细胞，发现常驻皮肤中的调节性T细胞大多富集在毛囊附近，并且数量会在毛囊进入再生阶段前增加三倍。并且，研究人员发现在剃掉皮肤后的头三天内剔除皮肤中的调节性T细胞，会阻断毛发再生。一般情况下，毛囊再生会在这三天内被激活，一旦毛囊再生开启，在三天后剔除调节性T细胞，对毛发再生就不会有影响。
这一研究表明，调节性T细胞在毛囊再生过程中起重要作用，将有助于更好地探索治疗脱发的方法。
当前脱发治疗主流手段：植发+药物缓解
1. 植发
2020年中国脱发人口超过2.5亿，而实施的植发手术仅有51.6万例，渗透率为0.21%。庞大的脱发人群加上极低的市场渗透率，暗示了以植发为代表的中国毛发医疗服务行业，将成为一个爆发式增长的风口。
植发手术发展至今，经历了早期实践期、理论探索期、技术过渡期、技术成熟期。1995年，美国医生Bernstein和Rassman第一次提出“毛囊单位移植”（Follicle Unit Transplant，FUT）概念。1997年，他们再次提出如果用显微镜来获取毛囊单位，能将效率提升至10%。随后，FUT发展成为风靡全球的成熟植发手术。
与先前的植发手术相比，FUT具有的显著优势如下：
①可完全按照毛囊单位的自然状况进行毛囊的分离和种植；②使用显微镜分离毛囊比肉眼下分离毛囊，可减少30%-50%的毛囊损伤；③毛囊移植成活率远远高于传统植发手术的成活率[4]。
同时，FUT也具有一定的缺陷，主要包括：
①需要强大的手术团队及过硬的外科操作手术；②需要较长时间完成头皮切取和头皮条分离；③必须从后枕部提取皮瓣，容易造成伤口、留下疤痕，并且疤痕无法完全去除[4]。
2002年，美国Rassman博士提出了“毛囊单位抽取手术”（Follicular Unit Extraction，FUE）。其优势在于：无需开刀，创口小、痛感低、愈合快，术后能恢复良好的外表形象；移植提取的范围比较打，甚至可以从胡须部位提取毛囊。
FUT和FUE是目前国际上公认的成熟植发手术。
摘要：毛囊真的可以再生吗？是什么原理可以让毛囊再生？耶鲁大学的研究团队发现了一种新的诱导毛囊形成的分子信号。不久的将来，毛囊再生或许真的可行。
脱发已经是一个世界性难题，仅我国就有超2.5亿人饱受脱发困扰。据《2020国民健康洞察报告》称，脱发问题位列国民健康TOP10榜单。一般情况下，每天掉50-100根头发为正常现象，但如果持续2-3个月每天掉发超过100根则属于脱发现象。当下，由于社会生活压力的不断增加，越来越多人有严重脱发问题，到底如何才能摆脱“脱发焦虑”，保住“头顶大事”呢？
脱发星人的福音：毛囊再生又迎新希望
图1 研究成果（图源：Developmental Cell）
几十年来，科学家一直无法解决毛囊再生问题。因为真皮聚集物（DC），即诱导毛囊生长和分化的信号中心形成的速度太快而难以可视化和被捕捉。真皮聚集物是一种位于皮肤表皮层之下的细胞簇，它通过向皮肤外层发送信号，指示其形成毛囊并确定毛囊大小，充当毛囊活动的中央指挥官。厘清信号形成的步骤一直是研究人员的一个重要挑战，因为这个过程很难随着时间推移而被追踪。研究人员表示，克服这一障碍可以打开植发大门，通过复制真皮聚集物来测试新的脱发药物，并在3D培养模型中生成毛囊。
在这项研究中，研究人员利用小鼠皮肤单细胞RNA测序数据设计了一种算法，将一系列的单细胞概况“快照”对齐，以重建真皮聚集物的发展过程，从而勾勒出未成熟的皮肤细胞走向成熟的路径。更重要的是，研究人员可通过使用这种方法调查在这个过程中作为引擎的分子信号，通过将计算结果与体内遗传实验相结合，能够确定参与真皮聚集物形成的关键信号。这项工作对于开发新的毛发再生法至关重要，将有助于为成年人的毛囊再生应用铺平道路。此外，研究结果还显示了该算法可以被用来理解以前无法捕捉的信号和细胞行为。
研发治疗脱发技术，科学家一直在路上
1. 干细胞疗法为治疗脱发带来希望
Dermatologic Surgery杂志上发表了一项题为“The Effect of Conditioned Media From Human Adipocyte-Derived Mesenchymal Stem Cells on Androgenetic Alopecia After Nonablative Fractional Laser Treatment”（图2）的研究论文，该项研究表明，脂肪来源间充质干细胞培养液（Conditioanl Media From Human Adipocyte-Derived Mesenchymal StemCells, ADSC-CM）可以显著提高雄激素性脱发（AGA）患者的毛发密度和体积[2]。
图2 研究成果（图源：Dermatologic Surgery）
在这项研究中，研究人员对30名接受非消融点阵激光治疗的患者局部给予ADSC-CM或安慰剂溶液处理。研究人员通过拍摄记录患者每次就诊时的毛发密度以测量毛发密度的变化趋势，并与临床数码照片比较，得到整体改善评分（GIS）。治疗期间头发密度变化显示，与安慰剂组相比，ADSC-CM组患者的头发密度显著提高，其GIS也显著高于安慰剂组。此外，在研究期间并未发现应用ADSC-CM后出现相关不良反应[2]。
这一研究表明ADSC-CM在治疗AGA方面具有显著效果，局部接受ADSC-CM治疗对于AGA患者来说是一项有效之选。
2. 调节性T细胞激活毛囊干细胞，促使毛囊再生
2017年，美国加州大学旧金山分校的研究人员发现了毛发生长的新机制，即皮肤中的调节性T细胞能直接激活毛囊干细胞，进而促使毛囊再生[3]，相关研究成果以“Regulatory T Cells in Skin Facilitate Epithelial Stem Cell Differentiation”为题，发表在Cell上。研究表明，调节性T细胞在毛囊再生过程中起到了至关重要的作用，一旦移除了皮肤中的调节性T细胞，毛发就不再生长[3]。
图3 研究成果（图源：Cell）
在这项研究中，研究人员首先暂时移除了小鼠皮肤中的调节性T细胞，并脱去小鼠毛发，以观察小鼠毛发的后续生长情况。结果发现，与对照组小鼠相比，移除了调节性T细胞的小鼠无法生长出头发。接下来，研究人员通过荧光标记跟踪毛发生长不同阶段的小鼠皮肤中调节性T细胞，发现常驻皮肤中的调节性T细胞大多富集在毛囊附近，并且数量会在毛囊进入再生阶段前增加三倍。并且，研究人员发现在剃掉皮肤后的头三天内剔除皮肤中的调节性T细胞，会阻断毛发再生。一般情况下，毛囊再生会在这三天内被激活，一旦毛囊再生开启，在三天后剔除调节性T细胞，对毛发再生就不会有影响。
这一研究表明，调节性T细胞在毛囊再生过程中起重要作用，将有助于更好地探索治疗脱发的方法。
当前脱发治疗主流手段：植发+药物缓解
1. 植发
2020年中国脱发人口超过2.5亿，而实施的植发手术仅有51.6万例，渗透率为0.21%。庞大的脱发人群加上极低的市场渗透率，暗示了以植发为代表的中国毛发医疗服务行业，将成为一个爆发式增长的风口。
植发手术发展至今，经历了早期实践期、理论探索期、技术过渡期、技术成熟期。1995年，美国医生Bernstein和Rassman第一次提出“毛囊单位移植”（Follicle Unit Transplant，FUT）概念。1997年，他们再次提出如果用显微镜来获取毛囊单位，能将效率提升至10%。随后，FUT发展成为风靡全球的成熟植发手术。
与先前的植发手术相比，FUT具有的显著优势如下：
①可完全按照毛囊单位的自然状况进行毛囊的分离和种植；②使用显微镜分离毛囊比肉眼下分离毛囊，可减少30%-50%的毛囊损伤；③毛囊移植成活率远远高于传统植发手术的成活率[4]。
同时，FUT也具有一定的缺陷，主要包括：
①需要强大的手术团队及过硬的外科操作手术；②需要较长时间完成头皮切取和头皮条分离；③必须从后枕部提取皮瓣，容易造成伤口、留下疤痕，并且疤痕无法完全去除[4]。
2002年，美国Rassman博士提出了“毛囊单位抽取手术”（Follicular Unit Extraction，FUE）。其优势在于：无需开刀，创口小、痛感低、愈合快，术后能恢复良好的外表形象；移植提取的范围比较打，甚至可以从胡须部位提取毛囊。
FUT和FUE是目前国际上公认的成熟植发手术。
脱发尤其是雄脱目前给太多人造成困扰了，我觉得一切目前市面上的药物和手段都不能达到最理想的状态，目前我会就现阶段已知的集中新技术做一个简单的介绍，也希望有知友们可以补充，因为这个真的和癌症一样，多少帅哥因为这个变成了大叔
first replicel公司的RCH-01-2018年下半年
这是我觉得最快也是最有可能达成的一种手段
去年7月，资生堂与加拿大RepliCel Life Sciences公司达成技术转让协议，资生堂未来将支付RepliCel约2870万美元，取得RepliCel的RCH-01毛发再生技术的特许使用权，资生堂此举主要是面向亚洲市场，该协议适用于包括中国、日本、韩国、中国台湾、东盟各国。双方将联合专业医师，集中优势技术，计划5年内针对脱发症的毛发再生医疗商业化。
RCH-01毛发再生技术
这项技术是将秃顶或头发稀疏患者头部的真皮鞘细胞，经培育复制后，再次注射至秃发部位，以此修复患者受损毛囊，为毛发提供健康的生长条件。这项技术被认为是克隆毛发的一个捷径，相关的研究已经持续了10年，近年才取得阶段性成果。
日前，资生堂方面表示，经过10年的科学研究，临床试验结果表明RCH-01已经可以适用于人体,计划于2018年投入市场。
早期公布首次人体临床试验评估，七个参与受试者的发量有10%以上的增长，其中有包括17.2%，19.2%和19.6%的头发增长
目前RCH-01是自体的细胞疗法利用真皮鞘杯(DSC)细胞分离毛囊治疗雄性遗传脱发。RepliCel提出的第二阶段试验将招收160年个健康男性受试者轻度至中度雄性遗传脱发。真皮鞘细胞杯将孤立的从一个小穿孔活检从主体的头皮。这些细胞将被复制,然后重新引入到秃头区域的头皮。注射后执行对象将为评估总回到诊所,终端和毫毛头发密度和累积头发厚度,以及安全。参与者将继续试验中大约有39个月。
SECOND 我觉得比较远但是还是比较现实的一种办法
京瓷集团新技术–2020年
京瓷与日本理化学研究所（简称：理研）等携手，开始共同研究治疗脱发的再生医疗技术。该治疗采用的是从患者处采集健康的毛发细胞进行加工，待细胞增殖后移植回患者的方法，理研正通过动物实验进行验证。京瓷将活用自身在电子零部件生产方面积累的微细加工技术，开发细胞自动培养装置，力争2020年涉足细胞代工业务。
据称，日本国内男女合计有1800万人以上被脱发症所困扰。毛发再生技术被认为与与未来的器官再生技术密切相关，因此京瓷与理研力争在这一领域首先确立治疗方法。
除了理研之外，京瓷7月12日还宣布与拥有再生医疗技术的创业企业Organ Technologies联手，在 2018年3月前开发出细胞自动培养装置的原型机，并在2020年启动以人为对象的临床研究。
脱发尤其是雄脱目前给太多人造成困扰了，我觉得一切目前市面上的药物和手段都不能达到最理想的状态，目前我会就现阶段已知的集中新技术做一个简单的介绍，也希望有知友们可以补充，因为这个真的和癌症一样，多少帅哥因为这个变成了大叔
first replicel公司的RCH-01-2018年下半年
这是我觉得最快也是最有可能达成的一种手段
去年7月，资生堂与加拿大RepliCel Life Sciences公司达成技术转让协议，资生堂未来将支付RepliCel约2870万美元，取得RepliCel的RCH-01毛发再生技术的特许使用权，资生堂此举主要是面向亚洲市场，该协议适用于包括中国、日本、韩国、中国台湾、东盟各国。双方将联合专业医师，集中优势技术，计划5年内针对脱发症的毛发再生医疗商业化。
RCH-01毛发再生技术
这项技术是将秃顶或头发稀疏患者头部的真皮鞘细胞，经培育复制后，再次注射至秃发部位，以此修复患者受损毛囊，为毛发提供健康的生长条件。这项技术被认为是克隆毛发的一个捷径，相关的研究已经持续了10年，近年才取得阶段性成果。
日前，资生堂方面表示，经过10年的科学研究，临床试验结果表明RCH-01已经可以适用于人体,计划于2018年投入市场。
早期公布首次人体临床试验评估，七个参与受试者的发量有10%以上的增长，其中有包括17.2%，19.2%和19.6%的头发增长
目前RCH-01是自体的细胞疗法利用真皮鞘杯(DSC)细胞分离毛囊治疗雄性遗传脱发。RepliCel提出的第二阶段试验将招收160年个健康男性受试者轻度至中度雄性遗传脱发。真皮鞘细胞杯将孤立的从一个小穿孔活检从主体的头皮。这些细胞将被复制,然后重新引入到秃头区域的头皮。注射后执行对象将为评估总回到诊所,终端和毫毛头发密度和累积头发厚度,以及安全。参与者将继续试验中大约有39个月。
SECOND 我觉得比较远但是还是比较现实的一种办法
京瓷集团新技术–2020年
京瓷与日本理化学研究所（简称：理研）等携手，开始共同研究治疗脱发的再生医疗技术。该治疗采用的是从患者处采集健康的毛发细胞进行加工，待细胞增殖后移植回患者的方法，理研正通过动物实验进行验证。京瓷将活用自身在电子零部件生产方面积累的微细加工技术，开发细胞自动培养装置，力争2020年涉足细胞代工业务。
据称，日本国内男女合计有1800万人以上被脱发症所困扰。毛发再生技术被认为与与未来的器官再生技术密切相关，因此京瓷与理研力争在这一领域首先确立治疗方法。
除了理研之外，京瓷7月12日还宣布与拥有再生医疗技术的创业企业Organ Technologies联手，在 2018年3月前开发出细胞自动培养装置的原型机，并在2020年启动以人为对象的临床研究。