相关统计显示，我国近2.5亿人受脱发问题困扰，平均每6人中就有1人脱发，并且脱发正呈现年轻化和低龄化趋势。脱发患者，尤其是严重的脱发会影响形象，进而产生自卑情绪，长期以往将损害心理健康。
近年来，细胞微移植技术（AIMT）逐渐走入脱发患者的视野。这是一种可以提供快速有效的组织再生方法，利用自身毛囊组织制备的细胞悬液，移植到毛发稀疏位置，刺激激活，建立血运，促使毛发再生的一种自体同源细胞微移植技术。目前国际上已经有30多个国家使用该技术，正在为再生医学领域带来新的亮点。
“AITM”适应症及治疗前后对比
1.雄激素性脱发：多发于男性，早期表现因生长期缩短，休止期头发数量增多持续时间长。头发逐渐变细软，密度与直径下降，导致毛囊退变，尤其新生的部分头发不长还很细。脱发的速度和范围因人而异，有的可在短短几年就达到老年秃发的程度。
▲ 治疗前（上）、治疗后（下）
2.遗传性脱发：早发雄激素性脱发作为主要的多基因遗传性疾病，早期干预治疗对于提高治疗效果至关重要，自体同源细胞疗法可作为其主导治疗。
▲ 治疗前（左）、治疗后（右）
3.白转黑：细胞微移植技术中的细胞悬液碱性成纤维细胞生长因子（BFGF）能够促进络氨酸酶（TYE）活性，增加黑色素的生物合成。
▲ 治疗前（左）、治疗后（右）
4.女性脱发：主要表现为鬓角上移、发缝变宽、头顶稀疏、细软，通过细胞微移植技术，可有效缓解女性患者的脱发问题。
▲ 治疗前（上）、治疗后（下）
5.植发后继续脱发：有些患者在植发后出现再脱落，说明毛囊生存环境不利于毛发继续生长。通过细胞微移植技术，能够看到有明显的新生的毛发，头皮颜色也有改观。种植术后作为常规预防再脱发是有效措施，避免二次植发带来的痛苦。
▲ 治疗前（左）、治疗后（右）
“AIMT”的治疗目标
1.毛发数量增多，单根变粗，整体变厚；
2.发质改善、变硬，色泽亮，有光泽，有弹性，走路头发有空气感；
3.部分人白发转黑发；
Hedgehog信号通路在胚胎发育中对于细胞的生长分化、组织器官形成以及成体干细胞的维持等有着重要的作用，同时Hedgehog信号激活也与头发生长相关[2]。
在此信号通路中，作者发现了毛乳头细胞促进毛发新生的机制：在毛囊生命周期的不同阶段，同样的毛乳头细胞可以发送不同信号从而使毛囊处于休眠状态或触发新毛发生长。其中毛乳头细胞自然产生的SCUBE3信号分子，作为毛发生长中最大上调的信号因子，它的作用是引发相关信号因子的激活，进而使邻近毛囊干细胞开始分裂，也就是说SCUBE3信号分子是新毛发开始生长的信使。
研究人员表示：“我们开发了一种毛乳头细胞过度激活和毛发过多的小鼠模型，通过研究这种模型，可以确定SCUBE3是一种以前未知的信号分子，可以促使毛发生长。”
作者还探究了SCUBE3是否有可能发挥促生长期的作用。研究人员从小鼠出生后第48天开始微量注射SCUBE3到移植了人类头皮毛囊的小鼠皮肤中，与对照组相比，SCUBE3组小鼠背部皮肤毛发生长显著。因此得知，SCUBE3其表达模式和功能至少在人类头皮中部分保留。
同时，作者的研究结果表明了一种令人兴奋的可能性，即原则上只有真皮中临床状态理想的毛囊才能被激活，对于Hedgehog激活毛囊的相关信号通路是可以避免上皮激活后引发的相关致瘤风险。
近年来由于技术的发展，人类对于毛囊结构以及毛发生长的调控将会越来越清晰，相信在不久的将来，一定会有更好的办法帮助广大发友解决脱发困扰！
目前为止，只有米诺地尔（左）、非那雄胺（右）两种药物成为FDA认证的治疗脱发的药物，不过二者都是需要坚持使用延缓脱发进程的，注意，是延缓，而不是逆转。
Hedgehog信号通路在胚胎发育中对于细胞的生长分化、组织器官形成以及成体干细胞的维持等有着重要的作用，同时Hedgehog信号激活也与头发生长相关[2]。
在此信号通路中，作者发现了毛乳头细胞促进毛发新生的机制：在毛囊生命周期的不同阶段，同样的毛乳头细胞可以发送不同信号从而使毛囊处于休眠状态或触发新毛发生长。其中毛乳头细胞自然产生的SCUBE3信号分子，作为毛发生长中最大上调的信号因子，它的作用是引发相关信号因子的激活，进而使邻近毛囊干细胞开始分裂，也就是说SCUBE3信号分子是新毛发开始生长的信使。
研究人员表示：“我们开发了一种毛乳头细胞过度激活和毛发过多的小鼠模型，通过研究这种模型，可以确定SCUBE3是一种以前未知的信号分子，可以促使毛发生长。”
作者还探究了SCUBE3是否有可能发挥促生长期的作用。研究人员从小鼠出生后第48天开始微量注射SCUBE3到移植了人类头皮毛囊的小鼠皮肤中，与对照组相比，SCUBE3组小鼠背部皮肤毛发生长显著。因此得知，SCUBE3其表达模式和功能至少在人类头皮中部分保留。
同时，作者的研究结果表明了一种令人兴奋的可能性，即原则上只有真皮中临床状态理想的毛囊才能被激活，对于Hedgehog激活毛囊的相关信号通路是可以避免上皮激活后引发的相关致瘤风险。
近年来由于技术的发展，人类对于毛囊结构以及毛发生长的调控将会越来越清晰，相信在不久的将来，一定会有更好的办法帮助广大发友解决脱发困扰！
目前为止，只有米诺地尔（左）、非那雄胺（右）两种药物成为FDA认证的治疗脱发的药物，不过二者都是需要坚持使用延缓脱发进程的，注意，是延缓，而不是逆转。
严重脱发的人可能有救了。2022年6月13日，FDA批准了第一个可以治疗斑秃的药物，这个药物名为巴瑞替尼（Baricitinib）。该药物为片剂，之前用于治疗自身免疫性疾病，已经普遍用于类风湿性关节炎等疾病。
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-systemic-treatment-alopecia-areata
斑秃是由过度活跃的免疫系统攻击毛囊细胞而引起的。脱发通常在40岁之前就已发生，症状从周期性的头皮毛发脱落到全身毛发的永久性脱落。
斑秃是无法治愈的，目前的治疗方法包括类固醇，米诺地尔（生发产品的活性成分），和光照疗法。这些治疗方法可能刺激一些人的头发新生，但不一定能防止未来脱发的再次发生，而且对严重病例也不太有效。近年来，科学家们一直在研究JAK抑制剂（包括巴瑞替尼），是否能够更好地阻止免疫系统攻击毛囊。
在今年早些时候发表在NEJM上的两项大型III期试验[1]结果显示，接受巴瑞替尼治疗的严重脱发患者（vs.接受安慰剂治疗的患者）头发生长更多。服用最高剂量的患者中，大约三分之一的人重新生长了大量头发。不过，使用这种药物的参与者不良事件的发生风险也更大，如痤疮、体重增加和某些感染，这些都是免疫抑制药物的常见并发症。另一项综述[2]表明，人们需要持续服用巴瑞替尼来维持他们头发生长。
https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2110343
多年来，一些病例研究和小型试验表明了JAK抑制剂的良好临床疗效。但FDA要求，在批准一种新药或老药物的新用途之前，必须有两项或两项以上的大型临床试验的证据支持。2022年5月发表在NEJM上的最新研究结果正为此增添了新的证据。
NEJM上发表的这项研究包括两项随机安慰剂对照的3期临床试验（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2），受试者为重度斑秃的成年人，斑秃严重程度工具（SALT）评分超过50（即他们的脱发程度已达到50%及以上）。患者按3:2:2的比例随机分配接受每日一次的巴瑞替尼 4mg， 巴瑞替尼 2mg或安慰剂治疗。主要结局是在第36周时SALT得分≤20。
研究者在BRAVE-AA1试验中招募了654名患者，在BRAVE-AA2试验中招募了546名患者。
第36周时SALT评分≤20的患者，在BRAVE-AA1组中，4mg 巴瑞替尼组为38.8%，2mg 巴瑞替尼组为22.8%，安慰剂组为6.2%；BRAVE-AA2组分别为35.9%、19.4%和3.3%。
与安慰剂相比，巴瑞替尼组更常见痤疮、肌酸激酶水平升高以及低高密度脂蛋白胆固醇水平升高。
接受治疗前后的头发密度情况
巴利替尼最初用于治疗免疫相关疾病，如类风湿性关节炎。疫情期间，甚至被用来治疗严重的COVID-19病例。还有很多关于JAK抑制剂的临床试验正在进行中，预计未来会有更多的治疗脱发的药物出现。
参考文章：
1. N Engl J Med 2022; 386:1687-1699
2. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2021; 14: 691–714.